ما المقصود بـ PGT و NGS؟ الاختبارات الجينية واختيار الأجنة في أطفال الأنابيب

إن التطورات السريعة التي تشهدها تقنيات المساعدة على الإنجاب (تقنيات الإنجاب) في الوقت الحاضر تزيد من فرص النجاح للأزواج الذين يحلمون بإنجاب أطفال، كما تجعل عملية الحمل أكثر أمانًا. تعد اختيار الجنين الأكثر صحة والأعلى إمكانات، الذي سيتم نقله إلى رحم الأم، إحدى أهم الخطوات التي تؤثر بشكل مباشر على نجاح علاج أطفال الأنابيب (IVF). باختصار، يعد اختيار الجنين في علاج أطفال الأنابيب إحدى أهم مراحل العلاج. ورغم أهمية تطور الجنين وخصائصه الشكلية التي تُرى تحت المجهر، إلا أنه لا يمكن الحصول على معلومات دقيقة عن تركيبته الكروموسومية بمجرد النظر إلى مظهره الخارجي. وبفضل التقنيات الجينية المتطورة في الوقت الحاضر، يمكن الحصول على معلومات حول عدد الكروموسومات وبعض الخصائص الجينية من خلال فحص عينة خلوية صغيرة مأخوذة من الجنين في الحالات المناسبة. ومن بين الطرق المستخدمة لهذا الغرض «الفحص الجيني قبل الزرع» (PGT)، أما إحدى التقنيات المتطورة المستخدمة في التحليل الجيني فهي طريقة «التسلسل الجيل الجديد» (NGS).

ما هو PGT؟

PGT هي اختصار لعبارة «Preimplantation Genetic Testing»، أي الاختبار الجيني قبل الزرع. PGT هي عملية أخذ خزعة خلوية من الأجنة التي تنمو في بيئة مختبر أطفال الأنابيب، بهدف إجراء فحص جيني قبل نقلها إلى الرحم. هناك أنواع مختلفة من PGT:

PGT-A

يُجرى هذا النوع لتقييم حالات عدم توازن الصبغيات، أي التشوهات في عدد الصبغيات. يوجد لدى البشر عادةً 23 زوجًا من الصبغيات. وقد يؤدي نقص أو زيادة عدد الكروموسومات في الجنين إلى عدم حدوث الحمل، أو الإجهاض، أو الإصابة ببعض الأمراض الكروموسومية.

PGT-M

هو اختبار يهدف إلى الكشف عن الأمراض أحادية الجين. على سبيل المثال، إذا كان هناك مرض وراثي معروف في العائلة أو طفرة جينية معينة، فيمكن تقييم الأجنة من حيث هذا المرض. على سبيل المثال: إذا كان هناك في العائلة مرض التليف الكيسي، أو فقر الدم المتوسطي (الثلاسيميا)، أو الهيموفيليا أ (نقص العامل الثامن)، الهيموفيليا ب (نقص العامل التاسع) أو التصلب الجانبي الضموري (SMA)، فيمكن إجراء هذا الاختبار لمنع انتقال هذه الأمراض إلى الجنين.

PGT-SR

يُستخدم في الأزواج الذين يعانون من تغيرات هيكلية في الكروموسومات. ويمكن استخدامه في تقييم الأجنة، خاصةً في الحالات التي توجد فيها إعادة ترتيب كروموسومية مثل الترانسلوكاتيون المتوازن أو الانقلاب. لذلك، فإن عبارة «إجراء اختبار PGT» ليست تعريفًا كافيًا بحد ذاتها. يتم تحديد نوع اختبار PGT الذي سيتم إجراؤه وفقًا للخصائص الوراثية والسريرية للزوجين. تصنف الجمعية الأوروبية للخصوبة والإنجاب (ESHRE) اختبارات PGT-A وPGT-M وPGT-SR كمجموعات اختبارات منفصلة مخصصة لأغراض سريرية مختلفة.

ما هو NGS؟

NGS تعني Next Generation Sequencing – التسلسل الجيل الجديد. NGS هي تقنية تحليل جيني متطورة تتيح تحليل عدد كبير من مناطق الحمض النووي (DNA) في وقت واحد وبسعة عالية. عند استخدام NGS في إطار PGT-A، يتم تقييم الحالة العددية للكروموسومات بشكل أساسي في الخلايا المأخوذة من الجنين. هناك تمييز مهم هنا: NGS ليس نوعًا من أنواع PGT. NGS هي إحدى تقنيات التحليل الجيني التي يمكن استخدامها أثناء إجراء PGT. بعبارة أخرى:

• PGT = ما نبحث عنه
• NGS = إحدى التقنيات التي نستخدمها للبحث عن ذلك

.

كيف يتم تطبيق PGT-A و NGS؟

يتكون عملية PGT-A بشكل عام من المراحل التالية:

1. يتم إجراء علاج التلقيح الصناعي (IVF). يتم جمع البويضات وإخصابها بالحيوانات المنوية في المختبر.
2. يتم تنمية الأجنة حتى مرحلة الكيسة الأريمية. عادةً ما يتم رعاية الجنين حتى لحظة أخذ الخزعة في اليوم الخامس أو السادس من نموه.
3. يتم أخذ عينة من الجنين. يتم أخذ عينة صغيرة من الطبقة الخلوية الخارجية للكيسة الأريمية، أي من خلايا التروفيكتوديرم التي ستساهم في تكوين المشيمة في المستقبل.
4. يتم تجميد الجنين. بعد أخذ العينة، يتم عادةً تخزين الأجنة عن طريق التزجيج كل على حدة.
5. يتم إجراء التحليل الجيني لعينة الخلايا. يتم تضاعف الحمض النووي (DNA) في المختبر، ويتم إجراء التحليل باستخدام التكنولوجيا المناسبة.
6. يتم تقييم النتائج. يمكن التخطيط لعملية نقل الأجنة بناءً على النتائج الكروموسومية.
7. يتم نقل الأجنة السليمة إلى داخل الرحم. يتم إجراء علاجات للمرأة واستعدادات في المختبر من أجل نقل الأجنة المجمدة إلى داخل الرحم.

قد تختلف بروتوكولات عمل مختبرات PGT باختلاف الطريقة المستخدمة. وتؤكد الجمعية الأوروبية للخصوبة والإنجاب (ESHRE) على أهمية التوحيد القياسي ومراقبة الجودة في عمليات أخذ عينات الأجنة والتحليل الجيني.

هل تزيد PGT-A من فرص الحمل؟

هذا السؤال هو أحد أكثر المواضيع إثارة للفضول بشأن PGT-A. الهدف الأساسي من PGT-A ليس جعل الأجنة «أقوى». بل هو المساعدة في اختيار الأجنة من خلال توفير معلومات عن التركيب الكروموسومي للجنين قبل نقله. قد يسهل نقل جنين يبدو طبيعيًا من الناحية الكروموسومية، أي يُصنف على أنه صحي (euploid)، عملية تخطيط العلاج لدى بعض المرضى. ومع ذلك، فإن الإبلاغ عن أن الجنين متوازن الصبغيات نتيجة اختبار PGT-A لا يعني بالضرورة أنه سيؤدي بالتأكيد إلى حدوث حمل أو ولادة طفل حي. لأن عملية الانغراس؛

• الخصائص الجينية للجنين،
• نمو الجنين،
• بطانة الرحم،
• تشريح الرحم،
• البيئة الهرمونية،
• التفاعل بين الجنين وبطانة الرحم

وغيرها من العوامل العديدة. وفقًا لتقييم الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) لعام 2024 بشأن PGT-A، لم يثبت أن PGT-A، كاختبار روتيني لجميع مرضى التلقيح الصناعي، يزيد من معدل الولادات الحية. ولم تُظهر بعض الدراسات العشوائية متعددة المراكز، التي أُجريت بشكل خاص على المرضى ذوي التكهنات الجيدة، أي تفوق واضح بين PGT-A والتلقيح الصناعي التقليدي من حيث النتائج التراكمية للحمل. لذلك، فإن التقييم الفردي لكل مريضة، بدلاً من تطبيق PGT-A تلقائيًا على جميع المريضات، يُعد نهجًا أكثر دقة.

لمن يمكن التفكير في إجراء PGT-A؟

قد يكون PGT-A خيارًا مناسبًا لبعض المرضى بشكل خاص. على سبيل المثال؛

• تقدم المرأة في العمر،
• حالات الإجهاض المتكررة،
• فشل متكرر في الانغراس،
• تاريخ سابق من الأجنة ذات التشوهات الكروموسومية،
• تاريخ سابق من الحمل أو إنجاب أطفال يعانون من خلل وراثي أو خلل في عدد الكروموسومات،
• بعض الحالات الأخرى التي تتواجد فيها أعداد كبيرة من الكيسات الأريمية ويكون اختيار الجنين أمرًا مهمًا،
• العقم الشديد لدى الذكور / عامل العقم الذكري: الحالات التي يشتبه فيها بوجود مخاطر كروموسومية مرتبطة بعدد الحيوانات المنوية أو تلف الحمض النووي،

يمكن تقييمها من خلال فحص PGT-A. ومع ذلك، لا يعني ذلك بالضرورة وجوب تطبيق PGT-A في كل حالة من هذه الحالات. عند اتخاذ القرار، يجب تقييم عمر المريضة، واحتياطي المبيض، وعدد الأجنة المتوقع، ونتائج عمليات التلقيح الاصطناعي السابقة، والخصائص الوراثية للزوجين معًا.

ما المقصود بـ«الجنين الصحيح الصبغيات» في نتائج PGT؟

الجنين «الصحيح الصبغي» هو الجنين الذي يُعتبر أنه يحتوي على العدد المتوقع من الكروموسومات التي تم فحصها. أما الجنين «غير الصحيح الصبغي» فهو الجنين الذي يختلف فيه عدد كروموسوم واحد أو أكثر عن المعدل الطبيعي. ومع ذلك، من المهم معرفة أن نتيجة اختبار PGT-A لا تعني بالضرورة أن الجنين «سليم وراثياً تماماً». يُعد اختبار PGT-A في الأساس اختباراً لتقييم الحالة العددية للكروموسومات. وهو لا يكشف عن أي نوع من الأمراض الوراثية أو جميع المشاكل الصحية التي قد يواجهها الجنين في المستقبل.

ما هو الجنين الموزاييكي؟

أحيانًا قد يتم الإبلاغ عن أجنة موسيقية أثناء إجراء اختبار PGT-A. تشير هذه النتيجة إلى وجود خلايا ذات بنية كروموسومية طبيعية وأخرى غير طبيعية معًا في عينة الخزعة. تفسير النتائج الموزايكية معقد للغاية، وتكتسب الطريقة المختبرية المستخدمة وعينة الخزعة ومعايير إعداد التقرير أهمية كبيرة. لذلك، لا ينبغي اتخاذ القرار بشأن الأجنة الموزايكية بناءً على عبارة واحدة في التقرير فحسب؛ بل يجب أن يتم ذلك من خلال تقييم مشترك بين خبراء قسم الوراثة الطبية وفريق متمرس في مجال أطفال الأنابيب. تؤكد الجمعية الأوروبية للخصوبة (ESHRE) على ضرورة التقييم المشترك لكل من خزعة الجنين وطريقة الاختبار وتفسير النتائج فيما يتعلق بالفسيفساء الكروموسومية.

هل يضمن اختبار PGT أن الطفل سليم وراثياً تماماً؟

لا. هذه واحدة من أهم النقاط التي يجب معرفتها بشأن اختبار PGT. اختبار PGT هو اختبار يُستخدم لتقييم خصائص وراثية أو كروموسومية معينة. ولا يكشف عن التغيرات الجينية التي تقع خارج نطاق الاختبار أو جميع المشكلات التي قد تظهر أثناء الحمل. لذلك، تظل المتابعة قبل الولادة القياسية وطرق التشخيص/الفحص قبل الولادة، في الحالات المناسبة، ذات أهمية حتى في حالات الحمل التي خضعت لاختبار PGT.

لماذا يعتبر PGT و NGS مهمين؟

أدى تطور التقنيات الجينية إلى توفير إمكانيات جديدة في اختيار الأجنة في علاج أطفال الأنابيب. ومع ذلك، فإن تطور التكنولوجيا لا يعني بالضرورة أن كل مريضة ستستفيد من هذه الاختبارات. فمن المهم استخدام الاختبار المناسب للمريضة المناسبة في الوقت المناسب. لذلك، بدلاً من اتخاذ قرار إجراء PGT-A و NGS لمجرد كونهما «تقنية أكثر تقدمًا»، يجب تقييم الحالة السريرية للمريضة مع أخذ ذلك في الاعتبار.

نهجنا في مركز UMAY للتلقيح الاصطناعي

نحن في مركز UMAY لأطفال الأنابيب لا نعتبر الاختبارات الجينية مجرد خيار تقني فحسب، بل نعتبرها جزءًا من خطة العلاج المخصصة لكل مريض على حدة. نقرر ما إذا كان PGT ضروريًا أم لا من خلال تقييم عمر المريضة، واحتياطي المبيض، ونمو الأجنة، وتاريخ الحمل السابق وعلاج أطفال الأنابيب، والأمراض الوراثية المعروفة في العائلة، وعدد الأجنة المتاحة، معًا. هدفنا ليس إجراء أكبر عدد ممكن من الاختبارات لكل مريضة؛ بل إجراء الاختبار المناسب للمريضة المناسبة في الوقت المناسب. لأن التكنولوجيا في علاج أطفال الأنابيب ذات قيمة كبيرة. لكن القيمة الحقيقية للتكنولوجيا تظهر فقط عندما تُستخدم جنبًا إلى جنب مع القرار السريري الصحيح. مركز أوماي للتلقيح الاصطناعي نهج علمي. تقييم الأجنة بشكل شخصي. مسار علاجي يبعث على الثقة.